近日，首都醫科大學附屬北京朝陽醫院（以下簡稱朝陽醫院）心臟中心副主任、北京市高血壓重點實驗室主任、北京市高血壓創新工作室主任鐘久昌教授團隊，在國際微生物學權威期刊iMeta雜志（JCRQ1區，SCI IF=23.7，Top 1%，位列微生物學科研究類期刊全球前列，2/162）上發表了題為“Intestinal microbiota by angiotensin receptor blocker therapy exerts protective effects against hypertensive damages（RAAS阻滯劑纈沙坦通過調控腸道菌群改善高血壓靶器官損傷）”的論著文章，研究成果揭示了RAAS阻滯劑ARB通過腸道菌群改善高血壓靶器官損傷，從腸道微生物角度闡明了RAS系統抑制劑作用新機制，為其通過調節腸道菌群代謝、減輕血管膠原沉積及氧化應激損傷發揮降壓和高血壓靶器官保護雙重作用提供了新的見解。

朝陽醫院心臟中心、北京市高血壓重點實驗室學術秘書副研究員李晶，碩士生王思遠（導師為鐘久昌）是該成果的共同第一作者。鐘久昌及助理研究員董瑩為共同通訊作者。

高血壓是常見的心血管疾病之一，具有較高的致殘率和致死率，影響著全球超過12.8億人。高血壓是腦卒中、冠心病、腎功能障礙等許多惡性疾病的主要危險因素，與每年多達850萬人的死亡直接相關。目前我國高血壓知曉率、治療率、控制率較低，藥物依從性低，且疾病負擔重。根據最新的《中國心血管疾病年度報告》發布指出，中國18歲及以上的高血壓患者僅有15.3%血壓控制良好。腸道菌群與藥物之間復雜的相互作用對疾病療效具有潛在貢獻。高血壓患者使用的口服降壓藥物，可能直接與胃腸道微生物相互作用。然而，目前對于腸道菌群是否參與一線抗高血壓藥物ARB的降壓作用了解甚少，而ARB治療后腸道菌群的確切作用和效果仍未完全闡明。

朝陽醫院心臟中心高血壓團隊通過深入分析ARB干預下高血壓大鼠腸道菌群的改變如何影響血壓、血管和腸道結構功能，并探討了腸道轉錄組、血清代謝組及腸道微生物改變。選取了ARB治療下血壓控制良好的高血壓患者作為人類糞菌供體，生理鹽水或纈沙坦干預的SHR高血壓大鼠作為動物供體，將SHR作為糞菌移植受體。同時利用HE染色、Masson染色、免疫組織學及免疫熒光染色技術評估主動脈和小腸病理，16S rRNA擴增子測序檢測腸道菌群。通過轉錄組和代謝組分析全面解析腸道轉錄組和血清代謝組的變化。研究發現經ARB干預后的菌群移植（FMT），SHR高血壓大鼠收縮壓水平顯著降低，血管組織損傷減輕，血管內膠原沉積和氧化應激損傷減少，腸道結構損傷緩解。上述改變與FMT后高血壓大鼠受體腸道菌群重建有關，表現為乳酸桿菌、放線桿菌和脫硫弧菌豐度明顯降低。值得一提的是，FMT后檢測到高血壓大鼠腸道Ciart、Per1、Per2、Per3和Cipc基因水平升高，Nfil3和Arntl表達降低。循環代謝物6β-羥基睪酮和血栓烷B2在ARB-FMT干預的SHR大鼠顯著減少。綜上所述，ARB治療后重塑的腸道微生物在血壓下調、血管纖維化損傷、代謝異常和腸道功能障礙中發揮重要保護作用，提示ARB重塑腸道微生物在高血壓靶器官保護方面的關鍵作用，充分揭示了臨床實際工作中對腸道菌群介導的降壓藥物作用新機制。

以上工作得到了科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金重大研究計劃、面上項目、青年科學基金項目、北京市自然科學基金、首都醫科大學優秀青年人才項目、北京市呼吸疾病研究所院所融合重點攻關項目資助。近期，朝陽醫院心臟中心主任蘇丕雄和心內科負責人趙林高度重視心臟中心科研工作，出臺了系列相關科研激勵措施和國家自然科學基金、北京市自然科學基金申報的細則，極大鼓舞了心臟中心職工科研積極性，取得了較為優異的科研成果。

專家簡介：

鐘久昌，醫學博士，教授，博士生導師，北京市高血壓重點實驗室主任；北京市高血壓創新工作室主任；朝陽醫院心臟中心行政副主任、醫學研究中心首席科學家兼高血壓學科帶頭人；上海交通大學醫學院特聘教授、博士后合作導師。擔任國家心血管病中心高血壓專家委員會常務委員、中國生物醫藥產業鏈創新與轉化聯盟心腦血管藥物工委會主任委員、中國中藥協會微循環用藥專業委員會副主任委員、北京慢病防治與健康教育研究會高血壓分會副主任委員、中國老年學和老年醫學學會老年病學分會常務委員、中國藥理學會表觀遺傳藥理學專委會常務委員、中國老年保健協會高血壓分會常務委員、中國高血壓聯盟常務理事、中華醫學會心血管病學分會高血壓病學組和基礎研究學組全國委員、國際心臟協會中國分會執委會委員及北京高血壓防治協會秘書長。研究方向為高血壓與心血管疾病發病機制，在國際上率先提出ACE2作為高血壓防治新靶點，相關學術成果在Circulation、iMeta、Cardiovasc Res、EBioMedicine、Hypertension等國際期刊上發表SCI論文100余篇，單篇SCI IF最高為39.918；成果被N Engl J Med等引用。先后承擔國家自然科學基金、國家重點研發計劃、北京市自然科學基金等20余項科研立項，其中主持國家自然科學基金9項，包括國家重大研究計劃項目3項；主編和參編著作10部。參編中國專家共識與高血壓指南等10余部。獲得授權發明專利4項；主編和參編著作10余部。先后培養博士后、博士生及碩士生30余名，多人次獲得研究生國家獎學金、國家教育部寶鋼研究生獎及上海交通大學優秀畢業生獎。入選首都醫科大學科學技術獎、北京市高血壓創新工作室領軍人、北京市戰略科技人才、上海市浦江人才、加拿大AHFMR青年學者、北京市高血壓防治突出貢獻獎、北京市高血壓防治先進個人獎、上海市教委/上海交通大學醫學院雙百人計劃、上海交通大學醫學院新百人計劃、上海交通大學晨星青年學者、朝陽醫院最佳科研立項獎及優秀研究生導師獎。

李晶，藥學博士，副研究員，博士生導師，朝陽醫院心臟中心、北京市高血壓重點實驗室學術秘書。研究方向為腸道菌群及其代謝物與高血壓及相關疾病發病機制。以第一或通訊作者在iMeta、Microbiome、Hypertension、Gut microbes等期刊發表論文30余篇，單篇他引最高1100余次。現為中國實驗動物學會無菌動物專業委員會常務委員，中國病理生理學會生物活性小分子專業委員會委員，中國高血壓聯盟理事，北京生理科學會血管醫學專委會委員，Animals and Zoonoses期刊青年編委。北京市醫管局青苗人才，朝陽區“鳳凰計劃”高層次人才優秀青年人才，首都醫科大學優秀青年人才。先后主持國家自然科學基金面上2項、青年項目1項，北京市自然科學基金面上項目1項等。

董瑩，醫學博士，助理研究員，北京市高血壓重點實驗室和朝陽醫院心臟中心科研秘書。研究方向為高血壓環境相關危險因素，先后主持國家自然科學青年基金1項，首都醫科大學等校局級課題2項；院級課題1項，以第一作者及通訊作者在iMeta、JCMS、J pidemiol Commun H、FASEB J等期刊發表SCI論文18篇，累計影響因子100+。獲得授權發明專利5項；擔任中國高血壓聯盟第七屆理事、病理生理協會會員等。

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