2024年7月16日，首都醫科大學附屬北京朝陽醫院（以下簡稱朝陽醫院）泌尿外科胡小鵬團隊聯合四川大學華西醫院消化內科團隊，在American Journal of Transplantation（AJT）雜志（移植領域排名第一、中科院Top期刊）發表了題為“Microbial bile acid metabolite ameliorates mycophenolate mofetil-induced gastrointestinal toxicity through vitamin D3 receptor（腸道微生物膽汁酸代謝產物通過維生素D3受體緩解嗎替麥考酚酯胃腸道副作用）”的研究。

本研究是胡小鵬團隊基于以往的研究基礎，在腸道微生物代謝產物減輕免疫抑制劑相關并發癥這一領域的又一次突破。朝陽醫院泌尿外科博士生張地、主治醫師徐岳是本文的共同第一作者，胡小鵬為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、北京市自然科學基金-北京市教委科技計劃重點項目的資助。

免疫抑制劑-嗎替麥考酚酯是預防器官移植術后排斥反應和治療多種自身免疫疾病的首選藥物之一。然而，近一半患者會產生不同程度的藥物相關胃腸道副作用，但其背后的機制尚不明確。對于常規治療無效的嚴重胃腸道不良事件，目前臨床上僅能通過藥物減量甚至停藥來應對，然而這必將增加排斥反應以及疾病復發的風險。因此，探究嗎替麥考酚酯導致胃腸道副作用的病理機制并尋找有效治療靶點具有重要的臨床意義。

本研究結合多組學數據和基因編輯小鼠模型等實驗方法，首次發現嗎替麥考酚酯可明顯改變腸道膽汁酸譜并破壞腸道微生物組成結構；外源性補充石膽酸可通過腸道上皮細胞的維生素D受體改善線粒體氧化磷酸化，進而顯著緩解嗎替麥考酚酯引起的胃腸道副作用。這些發現闡釋了嗎替麥考酚酯導致胃腸道副作用的致病機制，并為臨床治療提供了潛在靶點。

更為關鍵的是，本研究進一步發現通過外源性補充維生素D受體激動劑帕立骨化醇可有效緩解小鼠模型中嗎替麥考酚酯導致的胃腸道副作用，證實了這一治療靶點的有效性，為今后臨床防治此類疾病提供了一種安全可靠的選擇。

文章接收后，AJT雜志第一時間邀請了移植免疫與腸道微生物研究領域的專家-美國芝加哥大學的Maria-Luisa Alegre教授為本文撰寫了述評，詳細介紹并討論了本研究的主要發現與重要意義。

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