近日，由首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院（以下簡稱朝陽醫(yī)院）血液科高文教授與北京協(xié)和醫(yī)院（以下簡稱協(xié)和醫(yī)院）李劍教授共同發(fā)起的一項前瞻性全國多中心研究探索了泊馬度胺聯(lián)合硼替佐米和地塞米松（PVD方案）在伴腎功能損害的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者中的有效性和安全性，相關(guān)工作發(fā)表于Blood Advances上（Q1，影響因子7.5）。

腎功能損害是多發(fā)性骨髓瘤的一種常見并發(fā)癥，約發(fā)生于20%-40%的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者。出現(xiàn)腎功能損害的骨髓瘤患者整體生存預后較差，通過治療后若腎功能可恢復，則可顯著改善生存率。但目前國際上對這部分患者仍缺乏標準治療方案推薦。因此，對于合并腎功能損害的多發(fā)性骨髓瘤患者，急需可改善腎功能的有效抗骨髓瘤療法。

在這項前瞻性多中心II期臨床研究中，共入組了來自全國28家醫(yī)院的61名患者，均為新診斷伴腎功能損害的多發(fā)性骨髓瘤患者，其入組時中位腎小球濾過率（eGFR）僅為12.9 mL/min，且有12人（19.7%）接受了血液透析治療。入組患者規(guī)律應(yīng)用最多9個療程的PVD方案治療，其中符合自體移植條件者在3-6個療程后進行自體造血干細胞采集和移植。

研究結(jié)果顯示，PVD方案對腎功能恢復效果顯著，腎臟緩解率在治療3個月時達到了75.4%，并隨著時間推移進一步提高至78.7%。中位腎臟緩解時間僅為21天。在12名初始接受透析的患者中，有8名（66.7%）成功脫離了透析，中位脫離透析時間為接受PVD治療后的第26天。分析結(jié)果顯示，血清游離輕鏈的早期快速下降（在第22天下降超過82%）是腎臟得以緩解的重要因素。

在血液學療效方面，PVD方案同樣有著較高的緩解率。該研究隊列中，血液學的總體緩解率達到了91.8%（其中VGPR以上緩解率為77.0%，完全緩解率55.7%）。研究人員還對21例完成了9療程PVD治療或接受了自體造血干細胞移植的患者進行了二代流式的微小殘留病（MRD）檢測，其中有18例（85.7%）達到了MRD陰性（敏感度10-6）。在中位隨訪16個月后，隊列中位PFS、OS尚未達到。

除了有效性以外，PVD方案也具有較好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率與其他研究基本類似，其中3級以上不良反應(yīng)主要為感染（19.7%）、骨髓抑制（14.8%）和周圍神經(jīng)炎（4.9%）。

總體而言，上述研究成果表明，PVD方案在伴腎功能損害的多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出了良好的療效和可接受的安全性，可考慮作為此類患者的治療選擇。本研究團隊的后續(xù)臨床研究也在進行之中，力爭為這一預后不良的患者群體爭取更大的生存希望。

本研究工作是在朝陽醫(yī)院血液科主任陳文明帶領(lǐng)下、以高文教授為代表的朝陽醫(yī)院血液科團隊攜手北京協(xié)和醫(yī)院李劍教授團隊在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域的新突破，菅原（朝陽醫(yī)院）、常龍（協(xié)和醫(yī)院）、史明霞（昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院）為該論文共同第一作者，高文（朝陽醫(yī)院）和李劍教授（協(xié)和醫(yī)院）為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金項目、北京市自然科學基金項目、首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院臨床科研孵化項目、國家高水平醫(yī)院臨床研究基金項目的支持。

血液科 菅原 高文