近期，北京朝陽醫院醫學研究中心張棟/孫廣永團隊在肝臟疾病的免疫學發病機制及免疫治療研究領域取得了系列突破，連續在中科院1區TOP期刊發表三篇重要研究成果，相關論文分別刊登于Science Bulletin、Metabolism和Cell Reports Medicine。這些研究成果為肝臟疾病及肥胖相關代謝性疾病的免疫調控研究開辟了新視角，標志著團隊科研創新能力的持續提升。

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張棟教授課題組長期以來一直專注于TCRαβ陽性的CD4和CD8雙陰性（double-negative T, DNT）細胞的系統原創性研究。團隊率先發現了DNT細胞的亞群分類、來源、抗原識別機制以及免疫調節功能（分別于2007年發表于Blood、2011年發表于Diabetologia、2019年發表于Nat Commun、2021年發表于J Autoimmun），并闡明了DNT細胞在維持肝臟免疫穩態中的關鍵作用（2021年發表于Nat Commun，2022年發表于Cell Mol Gastroenterol Hepatol）。

在肝臟缺血再灌注損傷研究領域，醫學研究中心研究實習員金華與北京友誼醫院的助理研究員李銘揚作為共同第一作者，在Science Bulletin雜志（影響因子18.8）上發表了創新性發現。該研究首次鑒定出CD39分子為DNT細胞的一種新型功能分子，并證實其通過水解胞外ATP來調控嘌呤能信號通路，從而維持DNT細胞的免疫調節功能，保護肝臟免受缺血再灌注損傷。這項研究從嘌呤能信號通路的新角度為DNT細胞的功能解析提供了全新視角，也為免疫細胞介導的組織、器官損傷及相關疾病的治療提供了新的思路。

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在代謝性脂肪性肝病（MASLD）研究領域，博士研究生魏運雄與碩士研究生蔣淵作為共同第一作者，在Metabolism雜志（影響因子10.7）上發表了重要研究成果。該研究首次揭示了MASLD患者及模型小鼠血清中氧化低密度脂蛋白（oxLDL）水平異常升高的現象，并發現oxLDL能誘導DNT細胞CD36表達上調，促進DNT細胞氧化應激，降低其細胞存活能力及維持肝臟免疫穩態的作用。在機制方面，研究指出oxLDL通過上調Hif-1α-ACSL4軸誘發DNT細胞鐵死亡，導致其對肝內炎癥反應的抑制作用減弱；而輸注CD36敲除的DNT細胞可顯著改善模型小鼠的肝臟脂肪變性及炎癥反應，為臨床干預提供了潛在靶點。

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在肥胖、代謝性疾病與腸道菌群研究領域，本院博士研究生鄭士蒙與北京友誼醫院的李曉輝醫師作為共同第一作者，在Cell Reports Medicine雜志（影響因子11.7）上發表了最新成果。該研究揭示了阿卡波糖通過“Parasutterella益生菌-代謝-免疫”的間接調控機制以及直接作用兩種模式，抑制脂肪組織巨噬細胞介導的炎癥，從而顯著改善肥胖相關胰島素抵抗的內在機制。這項研究不僅拓展了阿卡波糖的免疫調節作用，還深入探討了Parasutterella益生菌的作用，為肥胖和胰島素抵抗的治療提供了新的思路和手段。

上述一系列研究從代謝調控、免疫微環境重塑等多個維度深入解析了肝臟疾病的發病機制。團隊將繼續深化基礎研究，并與臨床科室緊密合作，探索多器官重大疾病的免疫調控機制，為推進醫院科研創新提供持續動力。

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