近日，北京朝陽醫院內分泌科王廣教授帶領的研究團隊的研究成果“Contributions of Hepatic Insulin Resistance and Islet β-Cell Dysfunction to the Blood Glucose Spectrum in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus”在國際知名期刊Diabetes & Metabolism Journal（JCR Q1，IF：6.8）在線發表，北京朝陽醫院內分泌科博士研究生楊夢鴿為論文第一作者，王廣教授和王瑩教授為共同通訊作者。

在2型糖尿病的發病機制中，肝臟胰島素抵抗和胰島β細胞功能失調發揮著至關重要的作用。王廣教授帶領的研究團隊，深入分析了肝臟胰島素抵抗與胰島β細胞功能對新發2型糖尿病患者血糖譜的影響，首次揭示了肝臟胰島素抵抗和胰島β細胞功能失調，在2型糖尿病OGTT不同時段血糖調控中的作用，結果顯示，肝臟胰島素抵抗對空腹血糖和餐后早期血糖有更顯著的影響。該研究為2型糖尿病、尤其是肝臟胰島素抵抗為主的患者的精準及個體化治療提供了重要依據。

肝臟胰島素抵抗和胰島功能障礙共同介導T2DM

本研究共納入707例新診斷的2型糖尿病患者，所有納入者均接受了口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。研究團隊應用肝臟胰島素抵抗指數（HIRI）和胰島β細胞分泌敏感性指數2（ISSI2）評估了肝臟胰島素抵抗程度和胰島β細胞功能，使用線性回歸分析探討了HIRI、ISSI2與OGTT不同時間點血糖水平的關系。

研究設計流程

研究結果表明，隨著肝臟胰島素抵抗的增加，空腹血糖和餐后30分鐘血糖顯著升高；而隨著胰島β細胞功能的下降，空腹血糖及餐后30分鐘、2小時和3小時的血糖均出現明顯升高。這一發現表明，肝臟胰島素抵抗主要影響空腹血糖和餐后早期血糖水平，而β細胞功能失調則影響空腹血糖及各個階段的餐后血糖水平。

主要研究結果

肝臟作為葡萄糖異生的主要器官，在維持體內葡萄糖平衡中起著關鍵作用。肝臟胰島素抵抗導致胰島素信號傳導路徑的異常，胰島素無法發揮正常的生理作用，肝臟葡萄糖異生增加，從而導致空腹血糖升高。此次研究進一步驗證了這一理論，表明肝臟胰島素抵抗主要影響空腹血糖和早期餐后高血糖。本團隊于2024年8月在Diabetes Research and Clinical Practice雜志上發表的研究成果表明，二甲雙胍在肝臟胰島素抵抗較為嚴重的患者中，能夠更有效地控制血糖并提高胰島素敏感性。因此，本研究為臨床治療2型糖尿病提供了重要的指導意義，特別是對于空腹血糖和餐后早期高血糖的患者，二甲雙胍的應用可能帶來更大的獲益。這一發現為合理使用降糖藥物、優化血糖控制及改善患者預后提供了實踐依據。

進一步分析表明，肝臟胰島素抵抗與胰島β細胞功能之間存在負相關關系。2型糖尿病的發生是胰島素抵抗與胰島素分泌功能失調之間失衡的結果。隨著胰島素抵抗的發展，胰島素敏感性下降，β細胞通過分泌更多胰島素來補償，維持正常血糖水平。然而，長期過度分泌胰島素導致β細胞功能逐漸衰退，最終無法維持足夠的胰島素分泌，導致糖耐量異常終發展為2型糖尿病。研究結果進一步豐富了糖尿病的發病機制理論體系。

胰島功能與肝臟胰島素抵抗程度呈負相關

近年來，北京朝陽醫院內分泌科在肝臟胰島素抵抗、脂肪組織胰島素抵抗領域開展了一系列原創研究。本研究在前期工作的基礎上，進一步深入闡明了肝臟胰島素抵抗在2型糖尿病發病機制中的關鍵作用，豐富了2型糖尿病發病機制的理論體系，同時為臨床治療2型糖尿病提供了寶貴的理論及實踐指導。

內分泌科