近日，北京朝陽醫院心臟中心副主任、北京市高血壓重點實驗室主任、北京市高血壓創新工作室主任鐘久昌教授團隊論文“Sirtuin 7因子通過調控YAP/ATP7A銅死亡信號改善高血壓心肌重構與功能紊亂”和“Elabela通過調控PPARγ/FDX1銅死亡信號減輕血管平滑肌細胞成骨分化與血管鈣化”分別發表于2024年度Apoptosis(SCI IF=6.1 JCR Q1; 第一作者為博士生陳宇飛；通訊作者為鐘久昌)和Mol Med（SCI IF=6.0 JCR Q1；第一作者為博士生齊瑞強；通訊作者為鐘久昌)。該研究發現，在高血壓和血管鈣化狀態下，心血管組織存在銅離子濃度增加，伴有ATP7A水平降低和HSP70水平升高。重組SIRT7和銅螯合劑TTM干預治療后可明顯改善高血壓介導的銅死亡、心肌重構及心功能紊亂。Elabela顯著抑制血管平滑肌細胞成骨分化、線粒體功能障礙及血管鈣化。通過外源性補充SIRT7和Elabela或者抑制銅沉積是治療高血壓和血管鈣化的新途徑。

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銅死亡介導高血壓心肌重構新機制（Apoptosis 2024）

銅死亡介導血管鈣化發生新機制（Molecular Medicine 2024）

高血壓是冠心病、腦卒中等惡性疾病的主要危險因素，影響著全球超過12.8億人，每年多達850萬人的死亡與高血壓直接相關。血管鈣化主要表現為高血壓、主動脈瓣狹窄、慢性心衰等及心血管結構改變，往往引發血栓形成、斑塊破裂。銅死亡是2022年在Science首次提出的一種由過量銅離子觸發的新的調節性細胞死亡形式，其主要過程依賴于細胞內銅離子的積累，銅離子通過與脂酰化蛋白結合，誘導脂酰化蛋白聚集失調、Fe-S鐵硫簇蛋白減少、線粒體代謝功能紊亂、蛋白質毒性應激增加及細胞死亡。

近期，鐘久昌教授聯合心臟中心副主任、心內科主任趙林教授，心內科副主任李惟銘教授及青年骨干李晶、劉曉艷、繆冉、董瑩、宋佳瑋共同申報的研究成果“高血壓心腎損傷新機制”獲得2024年度首都醫科大學科學技術獎自然科學獎二等獎。鐘久昌教授入選2023年度“全球前2%頂尖科學家”（美國斯坦福大學2024年度頒布榜單）。近年來，鐘久昌教授參與多部有影響力的全國高血壓指南，包括《中國高血壓防治指南（2024年版）》、《中國老年高血壓管理指南（2023）》；主編《實用高血壓學》第4版（上下冊），參編《繼發性與難治性高血壓》、《高血壓學》、《高血壓與糖尿病防治新策略》等系列著作，取得良好反響。

心臟中心高血壓團隊2024合影

心臟中心  宋佳瑋 董瑩