編者按：



　　我院內(nèi)分泌科主任王廣及其課題組近年來在糖尿病胰島β細胞保護領(lǐng)域進行了一系列研究，提出“GLP-1治療通過改善成纖維細胞生長因子21（FGF-21）抵抗，調(diào)控肥胖2型糖尿病患者胰島β細胞功能”的科學假說。王廣教授課題組開展的臨床研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動劑對于糖尿病合并肥胖患者的胰島β細胞功能保護作用優(yōu)于二甲雙胍，該項研究成果在今年的美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會上作為大會報告公布。



　　在本屆ADA年會上，我院王廣課題組的糖尿病胰島功能保護的研究成果（1013-P/1013- comparative assessment of therapeutic effects of exenatide and metformin in overweight/obese patients with newly diagnosed type 2 diabetes）在會上發(fā)表。該研究旨在比較艾塞那肽和二甲雙胍對不同體重指數(shù)和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的初發(fā)2型糖尿病患者的治療效果。結(jié)果表明，在超重和肥胖合并血糖控制嚴重不達標（HbA1c? >9%）的患者中，艾塞那肽降低HbA1c?和保護胰島β細胞功能方面優(yōu)于二甲雙胍。



　　同時，另外兩項相關(guān)研究也在ADA上得到展示，受到與會者的熱切關(guān)注。王廣教授及其團隊的研究（Exenatide Treatment Decreases the Circulating FGF-21 in Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes）表明GLP-1受體激動劑可能通過改善FGF-21抵抗，恢復(fù)其生物學活性，部分恢復(fù)肥胖2型糖尿病患者胰島β細胞功能。另外一篇相關(guān)研究（Decreased Irisin Levels and the Effect of Exenatide in Obese Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes）顯示，GLP-1受體激動劑可能通過升高2型糖尿病患者Irisin水平，降低空腹血糖（FBG）和HbA1c，達到類似于運動的益處。



　　肥胖2型糖尿病患者應(yīng)重視改善胰島素抵抗



　　胰島素抵抗是新發(fā)的肥胖T2DM的重要發(fā)病機制



　　新發(fā)2型糖尿病（T2DM）患者的發(fā)病機制主要包括胰島素抵抗和/或胰島β細胞功能下降。在不同的2型糖尿病患者中，胰島素抵抗和胰島β細胞功能衰竭在其發(fā)病病理生理過程中所占的比例可能不同。我們近期的研究發(fā)現(xiàn)，在新發(fā)的肥胖2型糖尿病患者中，胰島素抵抗所貢獻的比例較胰島β細胞功能衰竭更大。因此，其臨床治療也需更具個體化。



　　ADA研究：GLP-1受體激動劑改善胰島素抵抗，獲益優(yōu)于二甲雙胍



　　我們的研究發(fā)現(xiàn)對于初發(fā)的肥胖T2DM患者，GLP-1受體激動劑可顯著降低體重，同時還觀察到短期內(nèi)患者的β細胞功能有所恢復(fù)。二甲雙胍是多項較權(quán)威指南推薦的肥胖T2DM患者的一線用藥。我們的對比研究顯示，二甲雙胍和GLP-1受體激動劑均可顯著降低總體人群的糖化血紅蛋白（HbA1c），且對β細胞功能有一定的保護效應(yīng)。進一步分析顯示，在新發(fā)的肥胖T2DM患者，若其HbA1c大于9％，即具有嚴重的糖毒性，GLP-1受體激動劑的治療效果優(yōu)于二甲雙胍。



　　新發(fā)的肥胖T2DM患者擇藥注意事項



　　臨床上，很多新發(fā)的肥胖T2DM患者其主要發(fā)病原因并非胰島β細胞功能衰竭，而是能量過剩導(dǎo)致的胰島素抵抗。這類患者長期使用胰島素可能增加體重，因此推薦應(yīng)用二甲雙胍，其可減少腸道對葡萄糖的吸收，改善肝臟的胰島素抵抗，并輕度降低體重；另一個推薦的藥物是GLP-1受體激動劑，其可改善肝臟的胰島素抵抗，降低患者食欲，調(diào)節(jié)胰島β細胞和α細胞功能，研究證實其降低體重的效果優(yōu)于二甲雙胍，因此可作為新發(fā)肥胖T2DM患者較好的治療選擇。