近期，北京朝陽醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心張棟/孫廣永團(tuán)隊(duì)在肝臟疾病的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制及免疫治療研究領(lǐng)域取得了系列突破，連續(xù)在中科院1區(qū)TOP期刊發(fā)表三篇重要研究成果，相關(guān)論文分別刊登于Science Bulletin、Metabolism和Cell Reports Medicine。這些研究成果為肝臟疾病及肥胖相關(guān)代謝性疾病的免疫調(diào)控研究開辟了新視角，標(biāo)志著團(tuán)隊(duì)科研創(chuàng)新能力的持續(xù)提升。

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張棟教授課題組長期以來一直專注于TCRαβ陽性的CD4和CD8雙陰性（double-negative T, DNT）細(xì)胞的系統(tǒng)原創(chuàng)性研究。團(tuán)隊(duì)率先發(fā)現(xiàn)了DNT細(xì)胞的亞群分類、來源、抗原識別機(jī)制以及免疫調(diào)節(jié)功能（分別于2007年發(fā)表于Blood、2011年發(fā)表于Diabetologia、2019年發(fā)表于Nat Commun、2021年發(fā)表于J Autoimmun），并闡明了DNT細(xì)胞在維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用（2021年發(fā)表于Nat Commun，2022年發(fā)表于Cell Mol Gastroenterol Hepatol）。

在肝臟缺血再灌注損傷研究領(lǐng)域，醫(yī)學(xué)研究中心研究實(shí)習(xí)員金華與北京友誼醫(yī)院的助理研究員李銘揚(yáng)作為共同第一作者，在Science Bulletin雜志（影響因子18.8）上發(fā)表了創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。該研究首次鑒定出CD39分子為DNT細(xì)胞的一種新型功能分子，并證實(shí)其通過水解胞外ATP來調(diào)控嘌呤能信號通路，從而維持DNT細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，保護(hù)肝臟免受缺血再灌注損傷。這項(xiàng)研究從嘌呤能信號通路的新角度為DNT細(xì)胞的功能解析提供了全新視角，也為免疫細(xì)胞介導(dǎo)的組織、器官損傷及相關(guān)疾病的治療提供了新的思路。

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在代謝性脂肪性肝病（MASLD）研究領(lǐng)域，博士研究生魏運(yùn)雄與碩士研究生蔣淵作為共同第一作者，在Metabolism雜志（影響因子10.7）上發(fā)表了重要研究成果。該研究首次揭示了MASLD患者及模型小鼠血清中氧化低密度脂蛋白（oxLDL）水平異常升高的現(xiàn)象，并發(fā)現(xiàn)oxLDL能誘導(dǎo)DNT細(xì)胞CD36表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)DNT細(xì)胞氧化應(yīng)激，降低其細(xì)胞存活能力及維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)的作用。在機(jī)制方面，研究指出oxLDL通過上調(diào)Hif-1α-ACSL4軸誘發(fā)DNT細(xì)胞鐵死亡，導(dǎo)致其對肝內(nèi)炎癥反應(yīng)的抑制作用減弱；而輸注CD36敲除的DNT細(xì)胞可顯著改善模型小鼠的肝臟脂肪變性及炎癥反應(yīng)，為臨床干預(yù)提供了潛在靶點(diǎn)。

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在肥胖、代謝性疾病與腸道菌群研究領(lǐng)域，本院博士研究生鄭士蒙與北京友誼醫(yī)院的李曉輝醫(yī)師作為共同第一作者，在Cell Reports Medicine雜志（影響因子11.7）上發(fā)表了最新成果。該研究揭示了阿卡波糖通過“Parasutterella益生菌-代謝-免疫”的間接調(diào)控機(jī)制以及直接作用兩種模式，抑制脂肪組織巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥，從而顯著改善肥胖相關(guān)胰島素抵抗的內(nèi)在機(jī)制。這項(xiàng)研究不僅拓展了阿卡波糖的免疫調(diào)節(jié)作用，還深入探討了Parasutterella益生菌的作用，為肥胖和胰島素抵抗的治療提供了新的思路和手段。

上述一系列研究從代謝調(diào)控、免疫微環(huán)境重塑等多個維度深入解析了肝臟疾病的發(fā)病機(jī)制。團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)深化基礎(chǔ)研究，并與臨床科室緊密合作，探索多器官重大疾病的免疫調(diào)控機(jī)制，為推進(jìn)醫(yī)院科研創(chuàng)新提供持續(xù)動力。

醫(yī)學(xué)研究中心