1月2日,首都醫科大學附屬北京朝陽醫院(以下簡稱朝陽醫院)生殖醫學中心副主任醫師王鵬博士為共同第一作者的研究論文A genetically encoded sensor measures temporal oxytocin release from different neuronal compartments在Nature Biotechnology期刊(影響因子=68.164)在線發表,該論文報道了新型可遺傳編碼的催產素熒光探針的開發。

早在1909年,人們首次提純了一種具有有促進子宮收縮作用的激素,故而取名為催產素。自上世紀五十年代起,催產素及其類似物就廣泛使用于婦產科領域。進入新世紀以來,人們逐漸發現催產素在調節分娩和哺乳之外,還參與了配偶結合以及母嬰關社會行為,因此也被通俗的稱為“愛的荷爾蒙”。除此之外,催產素還與焦慮,自閉癥和精神分裂癥等多種負性情緒和精神疾病相關。作為一種古老而又神秘的神經多肽,催產素在諸多生理病理過程中參與發揮重要的功能,然而其研究大大受限于傳統催產素監測方法的限制,因此亟需靈敏、特異且非侵入式的工具,以優良的時空分辨率追蹤催產素的動態變化。

本研究巧妙地將綠色熒光蛋白(epEGFP)嫁接到牛催產素受體之中,組成了特異性高、信噪比高以及時間分辨率高的可遺傳編碼的催產素熒光探針。該探針不僅能在體外快速響應催產素的濃度變化,也能用于記錄活體小鼠腦內的催產素變化。利用該探針課題組成功記錄了雄鼠交配的三個階段,即嗅聞(前額皮層中催產素釋放參與)、交配(下丘腦室旁核中催產素釋放參與)以及射精(中腦腹側被蓋區與前額皮層共同催產素釋放參與)過程中催產素參與的時空順序,直接可視化催產素與行為之間的動態關系。此外,課題組還解析了催產素在神經元軸突末梢和胞體樹突兩種釋放模式的分子機制異同點,為進一步理解催產素的精密調控提供了新的視角。
王鵬博士2020年入選“朝陽醫院優秀臨床青年人才培養計劃”,2021年赴北京生命科學研究所(NIBS)羅敏敏實驗室(現移至北京腦科學與類腦研究中心)全職從事神經內分泌相關研究工作,該論文的發表是朝陽醫院“優臨青”人才培養計劃成果的一次展示,也是醫院創新性人才培養模式成效的集中體現。
該研究通訊作者為北京大學生命科學學院李毓龍教授,并得到了北京腦科學與類腦研究中心羅敏敏實驗室,美國紐約大學的Dayu Lin實驗室,瑞士洛桑大學的Ron Stoop實驗室,以及德國海德堡大學的Valery Grinevich實驗室的通力合作,并得到了北京大學膜生物學國家重點實驗室、北大-清華生命科學聯合中心、國家自然科學基金、北京市科委、深港腦科學創新研究院、峰基金等機構和經費的大力支持。